Combattente maturo, caratterizzato da un atteggiamento positivo anche nei momenti più bui, Dominic Santiago ha liberato il suo migliore amico Marcus Fenix dalla prigione di massima sicurezza di Jacinto e lo ha reclutato come membro della Squadra Delta.
Il suo valore sul campo di battaglia è pari solo al sentimento di lealtà che nutre nei confronti di Marcus. La sua natura aperta e espansiva ha consentito a Dom di stringere relazioni amichevoli con diverse fazioni del pianeta Sera, inclusi gli arenati.
È sempre pronto allo scherzo e alla battuta, ma la sua amabilità nasconde un conflitto interiore, a causa del quale la guerra contro l'Orda di lLcuste rappresenta per lui un fatto estremamente serio e assolutamente personale.